Compuesto de la una de gato frena la aterosclerosis temprana en modelo experimental
Lo esencial
- La rincofilina (alcaloide de la una de gato) frena la aterosclerosis temprana
- Diseno dual: in vivo (conejos con dieta alta en grasa) e in vitro (macrofagos y celulas endoteliales)
- Inhibe la captacion de LDL oxidado y la formacion de celulas espumosas
- Mecanismo multi-diana: supresion de vias MAPK y NF-kB, diferente a las estatinas
La planta y el compuesto estudiado
La Uncaria tomentosa, conocida en Perú y otros países andinos como una de gato por las espinas curvas que recubren su tallo, es una enredadera tropical nativa de la selva amazonica. Ha sido utilizada durante siglos en medicina tradicional indigena para tratar inflamaciónes, infecciones y trastornos del sistema inmune. Hoy es uno de los fitoterapéuticos latinoamericanos más exportados a nivel mundial.
La rincofilina (Rhy) es uno de los alcaloides oxindolicos que se encuentran tanto en Uncaria rhynchophylla —especie asiatica del mismo genero— como en Uncaria tomentosa. Estudios anteriores habian documentado su potencial neuroprotector y antihipertensivo, pero su papel frente a la aterosclerosis no habia sido investigado sistematicamente hasta este trabajo.
Diseno experimental: in vivo e in vitro
El equipo de Jeeva Prasannan e investigadores del Rajiv Gandhi Centre for Biotechnology (India) disenaron un protocolo de doble aproximacion. En primer lugar, trabajaron con conejos blancos de Nueva Zelanda alimentados con una dieta alta en grasas —modelo clasico y bien validado de aterosclerosis experimental— a los que se administro rincofilina de forma oral. Transcurrido el periodo de tratamiento, se evaluaron muestras de aorta mediante tecnicas histologicas.
En paralelo, condujeron experimentos en cultivos celulares: macrófagos THP-1 (modelo de formación de celulas espumosas) y celulas endoteliales humanas, ambos expuestos a lipoproteinas de baja densidad oxidadas (ox-LDL), el principal agente aterosclerótica conocido a nivel celular.
Resultados principales
En los conejos tratados con rincofilina, el estudio reportó tres hallazgos destacados: una reducción significativa de la progresion de placas aorticas, una mejora en la histologia vascular (menor infiltracion celular y dano tisular) y una disminucion de los niveles sericos de colesterol total.
A nivel celular, la rincofilina inhib la captacion de ox-LDL por los macrófagos y la subsiguiente formación de celulas espumosas —el primer paso crítico en el desarrollo de la placa aterosclerótica— al reducir la expresion de receptores scavenger en la superficie de los macrófagos. Ademas, en las celulas endoteliales, el compuesto disminuyó la expresion de moléculas de adhesion, con la consiguiente reducción de la adhesion de monocitos y su migración transendotelial.
Mecanismos moleculares identificados
El estudio identifico que la rincofilina actua suprimiendo la activación de dos vias de señalización clave en la inflamación vascular: MAPK (proteinas quinasas activadas por mitogenos) y NF-kB (factor nuclear kappa B). Ambas vias son reguladoras centrales de la respuesta inflamatoria y el estres oxidativo que subyacen al desarrollo y la ruptura de la placa aterosclerótica.
Este mecanismo de acción multi-diana —actuando simultáneamente sobre la formación de celulas espumosas, la adhesion endotelial y las vias inflamatorias— distingue a la rincofilina de fármacos convencionales como las estatinas, que actuan principalmente sobre la síntesis de colesterol.
Contexto: aterosclerosis en América Latina
Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte en la región latinoamericana, y la aterosclerosis —el estrechamiento de las arterias por acumulación de placas de grasa, celulas inflamatorias y tejido fibroso— constituye el proceso patológico subyacente en la gran mayoría de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares. Factores como el sedentarismo, las dietas ultraprocesadas y la alta prevalencia de hipertensión y diabetes hacen de la prevención cardiovascular una prioridad sanitaria urgente.
La posibilidad de que un compuesto derivado de una planta endémica de la Amazonia andina pueda contribuir a este frente preventivo reviste un interés científico y cultural particular para la región.
Perspectiva experta y cautela necesaria
Investigadores en farmacología cardiovascular independientes del estudio valoran la solidez metodologica del diseño combinado in vivo/in vitro y la claridad de los mecanismos identificados. No obstante, subrayan que los modelos animales de aterosclerosis —aunque útiles— no reproducen con fidelidad la complejidad de la enfermedad cardiovascular humana, que se desarrolla a lo largo de décadas e involucra múltiples factores de riesgo simultáneos.
Senalan también que la dosis efectiva en conejos no es directamente extrapolable a humanos, y que la biodisponibilidad oral de la rincofilina en personas no ha sido suficientemente caracterizada en estudios clínicos formales.
Implicaciones y proximos pasos
El estudio aporta la primera evidencia experimental directa de que la rincofilina tiene efectos anti-ateroscleroticos en modelos preclínicos, lo que justifica el avance hacia ensayos clínicos en humanos. Los autores concluyen que el compuesto representa "un candidato prometedor para la prevención y el tratamiento de la aterosclerosis" gracias a sus efectos protectores multi-diana.
Se necesitan más estudios: en particular, ensayos clínicos randomizados en humanos con aterosclerosis subclínica o factores de riesgo cardiovascular establecidos, estudios de farmacocinética para determinar la dosis oral efectiva y segura, y trabajos de seguridad a largo plazo. La estandarización del extracto de Uncaria tomentosa para uso terapéutico es otro desafío pendiente, dado que la concentración de rincofilina puede variar considerablemente según el origen geográfico y el método de procesamiento de la planta.
Mientras tanto, el uso de infusiones o extractos de una de gato como complemento de medidas de estilo de vida saludable debe discutirse siempre con un médico, especialmente en pacientes que ya reciben anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, con los que podria existir interacción.
Fuentes
Jeeva Prasannan, Archana Sobha, Abdul Jaleel et al.. "Rhynchophylline alleviates early atherosclerosis by attenuating oxidized low-density lipoprotein-induced foam cell formation and endothelial dysfunction." Molecular and cellular biochemistry, 2025-10-24. DOI: 10.1007/s11010-025-05418-5
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